ÖSSZEFOGLALÁS
A szerzők a citokróm P450 IÁI (CYPIAI) és az uridin-di- foszfát-glukuronoziltranszferáz IAI (UGT IÁI) allél-polimorfizmusának hatását vizsgálták a fej-nyaki daganatok kialakulása és a túlélés vonatkozásában. Száznegyvenkettő fej-nyaki daganatos beteget (48 gége-, 42 hypopharynx és 52 meso- pharynx tumor) vontak be a vizsgálatba. A kontrollcsoport ( 150 alany) önkéntesekből állt, akiknél nem volt kimutatható daganat. A két csoport között átlagéletkorban, a nemek arányában, valamint a dohányosok és nem dohányzók arányában statisztikailag szignifikáns különbség nem volt. A résztvevőket genotipizálták a CYPIAI génjének 7-exonjában található lle/Val (izoleucin/valin) polimorfizmus és az UGT IÁI gén promoter régiójában található TA (timin, adenin)-ismétlő- dések polimorfizmusai (* I és *28 allélek) alapján. A túléléseket log rank tesztekkel vizsgálták, a csoportok közötti allélgya- koriságokat esélyhányados (odds ratio, OR,) 95% megbízhatósági tartomány (Cl) kiszámításával, valamint x2 próbával elemezték. Vizsgálataik alapján a CYPIAI lle/Val, Val/Val (OR:
1,72, 95% Cl: 1,02-2,96, p=0,044) és az UGT IÁI *28 allétok előfordulása (OR: 2,74, 95% Cl: 1,45-5,18, p=0,002) valamint a fej-nyaki tumorok kialakulásának megnövekedett rizikója között szignifikáns kötődés létezik. Ezek az allétok szignifikánsan csökkentették a túlélés időtartamát (p=0,018 és p=0,0006). Atúlélés szignifikánsan alacsonyabb volt ha a beteg mindkét magas rizikójú alléit szimultán hordozta (OR: 2,149, 95% Cl: I, I I I -4,157, p=0,001). Eredményeik szerint a CYPIAI lle/Val és Val/Val allélvaránsok, valamint az UGTI AI *28, mint biomarkerek hozzájárulnak a fej-nyaki tumorok kialakulásának kockázat becsléséhez, valamint prognosztikus értékük elősegítheti az individuális terápia megtervezését.
Effects of cytochrome P450 1A1 and UGT-glucuronyltransferase 1A1 allelic polymorphisms on the risk of development and the prognosis of head and neck cancers
SUMMARY
We studied the effect of allelic polymorphisms of cytochrome P450 I AI (CYPIAI) and uridine-diphosphate-glucuronosyltrans- ferase I AI (UGTI AI) on the risk of the development of head and neck cancers and the overall survival. One hundred forty- two head and neck cancer patients (48 with laryngeal, 42 with hypopharyngeal and 52 with mesopharyngeal tumors) were involved in the study. The control group (150 subjects) consisted of volunteers without malignant tumours. There was no statistically significant difference in age, sex distribution or smoking habits between the two groups. The participants were geno- typed for the CYPIAI lle/Val polymorphism in exon 7, and for the UGT I AI TA-repeat polymorphism (*l and *28 alleles) in the promoter region of the gene. Effect of the allelic variants on survival was studied by log rank test, while x2 test and odds ratios with 95% confidence intervals were used to compare the allelic frequencies between patients and controls. Our study has revealed a significant connection between the occurrence of the CYPIAI lle/Val, Val/Val (OR: I.72, 95% Cl: I.02-2.96, p = 0.044) and UGTIAI*28 alleles (OR: 2.74, 95% Cl: I.45-5.I8, p=0.002) and an increased risk of head and neck cancers. These alleles decreased the duration of survival significantly (p = O.OI8 and p = 0.006). The survival was significantly more strongly reduced when the two high-risk alleles were carried simultaneously (OR: 2.I49, 95% Cl: 1.1 I I-4.I57, p=0.00l). Our results suggest that use of the CYPIAI lle/Val and Val/Val variants and UGT I AI *28 as biomarkers can provide help in the risk assessment while their prognostic value can promote planning of the individual therapy.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés