ÖSSZEFOGLALÁS:
A rosszindulatú daganatok lokális inváziójához és a metasztázis képzéshez nélkülözhetetlenek a mátrix bontására képes proteázok. Az MMP családba tartózó és túlnyomórészt a tumorsejtet környező ún. daganatos strómában indukálódó MMP-3 gén regulációjában jelentős szerepe van az ets-1 transzkripciós faktornak. Irodalmi adatok igazolják, hogy a tumorsejtek által termelt növekedési faktorok fokozzák a peritumorális fibroblastok ets-1 expresszióját. A hisztamin számos hatása mellett részt vesz a tumorgenezisben, és feltételezhetően hatása van a tumoros invázióra is. Annak vizsgálatára, hogy a hisztamin befolyásolj a-e a peritumorális fibroblastok MMP-3 termelését, in vitro modellben, primer humán fibroblast tenyészetben potenciális kapcsolatot kerestünk az alkalmazott hisztamin és az ets-1 ill. a MMP-3 expresszié között. Monoklonális bázikus fibroblast növekedési faktor (bFGF) és hisztamin jelenlétében ill. ezek hiányában vizsgáltuk fibroblast tenyészetben az ets-1 és MMP-3 mRNS szintjét reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) technikával valamint az ets-1 és MMP-3 protein mennyiségét flow-cytometriával. A kutatás eredménye egyértelmű kapcsolatot igazolt a hisztamin, valamint a fibroblastokban expresszálódó ets-1 és MMP-3 között, ami arra enged következtetni, hogy a hisztaminnak a tumor invázióban is szerepe lehet.
SUMMARY
An important role in tumor-cell invasion and metastasis has been ascribed to proteolytic enzymes. The ets-1 transcription factor is known to regulate the expression of a number of genes involved in matrix remodeling such as matrix metalloproteinase-3. Growth factors produced by neoplasms can stimulate the expression of ets-1 mRNA in human fibroblasts. Histamine is a widely occurring chemical mediator and has been implicated in the invasion of a variety of human neoplasms. To test the hypothesis according to which histamine would be implicated in increasing the metastatic potential of invasive tumor promoting the proteolytic enzymes production of the neighboring connective tissue, we used an in-vitro cell culture system. We looked for a potential relationship between exogenously added histamine and expression of ets-1 transcription factor and metalloproteinase MMP-3 in cultured human mucosal fibroblasts. We compared the level of expression of ets-1 and MMP-3 mRNA by semiquantitative RT-PCR and their proteins by flow-cytometry in cultured human mucosal fibroblasts, in the presence or absence of human bFGF and histamine. Our data indicate that histamine treatment upregulates the production of ets-1 transcription factor and MMP-3 in cultured human mucosal fibroblasts, by using immunocytochemical staining, RT-PCR and flow-cytometry. These results suggest that histamine may accelerate the spread of tumors.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés