2004 - 3.szám

A cochleáris dopaminerg neurotranszmisszió szerepe az aminoglikozidok ototoxicitásában

Szerző(k): Gáborján Anita dr., Halmos György dr., Répássy Gábor dr., Vizi E. Szilveszter dr.*
Intézmény: Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Fül-Orr-Gégészeti, Fej- Nyaksebészeti Klinika (Igazgató: Répássy Gábor dr. egyetemi tanár) *Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Gyógyszerkutatási Osztály (Igazgató: Freund Tamás dr. akadémikus)
Lapszám: 50 (3), 2004

ÖSSZEFOGLALÁS:

Az aminoglikozid antibiotikumok köztudottan ototoxikus mellékhatással rendelkeznek. Számos extra- és intracelluláris mechanizmust írtak le az ototoxicitás okaként. Kimutatható, hogy az aminoglikozidokkal kezelt állatok fokozottan érzékenyek a zajra, illetve a zajos környezetben tartott egyedekben az antibiotikumok nagyobb fokú hallásküszöb emelkedést okoznak. A cochlea lateralis olivocochlearis efferenseiből felszabaduló dopaminnak ischaemia és akusztikus trauma esetén védő funkciót tulajdoníthatunk, mivel posztszinaptikusan meggátolja az ilyen esetekben a szőrsejtekből extrém mennyiségben felszabaduló glutamát hatását. In vitro cochlea perfúziós kísérleteinkben kimutattuk, hogy a neomycin koncentráció-függő módon gátolja a dopamin felszabadulást. Mivel a dopamin védő hatású neurotranszmitter, felszabadíthatóságának csökkenése egyik oka lehet a neomycin okozta halláscsökkenésnek. Gentamicin és kanamycin a dopamin felszabadulásra nem voltak hatással. A neomycin krónikus adagolása után végzett kísérletekben a dopamin felszabadulás nem változott, feltehetőleg deszenzitizáció következményeként. Eredményeink szerint az aminoglikozid antibiotikumok közül a neomycinnek egy új támadáspontját találtuk, melynek feltételezhetően szerepe van az ototoxicitás kialakulásában.

SUMMARY

Aminoglycoside antibiotics are well-knov causes of ototoxicity. Several extra- and intracellular rea tions have been closely associated with the ototox effects of aminoglycosides. It was shown that amoi noise-treated animals, the additional aminoglycosic treatment resulted in a significantly higher hearir threshold elevation. The protective role of cochle; dopamine, released from the lateral olivocochlear effe ents, was implicated previously in case of ischemia c acoustic trauma, as it postsynaptically inhibits the effect < excessively released glutamate from the hair cells. In oi in vitro superfusion experiments we showed tht neomycin dose-dependently inhibits the dopamine releas from isolated guinea pig cochlea. As dopamine is a prc tective neurotransmitter in the cochlea, the impairmen of the release may cause hearing loss. Gentamicin an kanamycin was ineffective on dopamin release. Afte chronic application of neomycin the dopamine outflo\ did not change significantly, suggesting an adaptivi process. In our experiments we have found a possibly nev action site of one of the aminoglycoside antibiotics neomycin.

A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés