ÖSSZEFOGLALÁS:
Egyre több bizonyíték van rá, hogy a belső szőrsejt és az afferens idegrost dendritje közötti szinapszisban glutamát a legfőbb neurotranszmitter. Zaj és ischaemia hatására a belső szőrsejtekből extrém mértékben szabadul fel ez a serkentő aminosav, mely az afferens rostok duzzadásához, degenerációjához vezethet. A lateralis olivocochlearis efferens rostok ezen szinapszis modulációját végzik több transzmitter felszabadításával, mely védelmet biztosíthat a károsító noxák ellen. Kísérleteinkben ezek közül az ingerületátvivő anyagok közül a dopamin felszabadulását vizsgáltuk egy in vitro, mikrotér- fogatú perfúziós módszer segítségével, izolált tengerimalac cochleából. Veratridin, egy non-szelektív Na+-csatoma aktivátor szer, mely a Na+-csatornák inaktiválódásának gátlásával ischaemiához, illetve zajhatáshoz hasonló sejtszintű változásokat hoz létre a szövetekben. Kísérleteinkben azt találtuk, hogy a veratridin hatására a dopamin nyugalmi és stimuláció-kiváltott felszabadulása is szignifikánsan emelkedett, amelyet tetrodotoxin teljes mértékben képes volt antagonizálni. Ezt a növekedést az ionotróp glutamát-receptorok gátlásával sem lehetett blokkolni. Eredményeink bizonyítják, hogy az általunk alkalmazott ischaemia-modellben a dopamin felszabadulása emelkedik, másrészt bizonyítékot szolgáltattunk a cochleában felszabaduló dopamin neuronális eredetére, harmadrészt a dopamin-kiáramlás glutamát-receptortól való függetlenségét igazoltuk. A dopamin kiáramlásának fokozása kívülről adott anyagokkal a zaj és ischaemia kiváltotta halláskárosodás ellen terápiás lehetőségekkel kecsegtet.
SUMMARY
There is increasing evidence, that glutamate is the main neurotransmitter in the synapse between the inner hair cell and the afferent dendrite. In the case of noise and ischemia the extreme release of this excitatory amino acid leads to swelling and degeneration of the afferent fibres. The lateral olivocochlear fibres modulate this synapse by releasing different transmitters that can provide prevention against these noxae. In our experiments we investigated the outflow of dopamine from isolated guinea pig cochlea by using the in vitro microvolume superfusion method. Veratridine, a non-selecdve sodium-channel activator drug, causes similar intracellular changes as are observed in ischemia. In response to veratridine the basal and stimulation-evoked release of dopamine significantly increased. This could be totally antagonised by tetrodotoxine. This elevation was not influenced by the application of ionotropic glutamate receptor antagonists. Our results prove that the release of dopamin increases in a condition similar to ischemia and acoustic trauma. The neuronal origin of cochlear dopamine and the independence of dopamine release from glutamate receptors were also confirmed by our experiments. The possibility of increasing dopamine release by the application of drugs gives us therapeutic promises against noise- and ischemia-induced hearing loss.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés