2001 - 4.szám

Új módszer a belsőfül neurotranszmissziójának vizsgálatában

Szerző(k): Gáborján Anita dr.,* Répássy Gábor dr.,* Lendvai Balázs dr.,** Vizi E. Szilveszter dr.**
Intézmény: *Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Fül-Orr-Gégészeti, Fej-, N yaksebészeti Klinika (Igazgató: Ftépássy Gábor dr. egyetemi tanár) ** Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Gyógyszerkutatási Osztály (Igazgató: Vizi E. Szilveszter dr. egyetemi tanár, akadémikus)
Lapszám: 47, 4, 2001

ÖSSZEFOGLALÁS:

A percepciós halláscsökkenések megelőzéséhez és a kiváltó oknak megfelelő terápiájához meg kell ismernünk a pontos patom echanizm ust. Ehhez a belsőfül beidegzése, a szinapszisok leírása, a cochlearis neurotranszm itterek és receptoraik lokalizálása után a vizsgálatoknak a neurotranszm itterek élettani és kóros működésben betöltött szerepének feltárása felé kell fordulniuk. Kísérleteinkben mi alkalmaztuk először az in vitro szuperfúziós technikát belsőfül preparátum on. Ezzel a módszerrel elsőként adtuk neurokém iai bizonyítékát a dopam in neurotranszm itter szerepének a laterális olivocochleáris efferens axon term inálisa és a primer afferens dendritje között. Eredményeink azt mutatják, hogy az idegvégződések képesek dopam int felvenni és axonstimuláció hatására felszabadítani. Elektromos depolarizáció hatására a cochlearis szövetből jól reprodukálható m ódon szignifikáns [3H ]-dopam in felszabadulás m érhető, mely tetrodotoxin (1 pM ) és kadmium (100 pM ) segítségével blokkolható, bizonyítva ezzel a felszabadult dopam in neuronális eredetét. A dopamin transzporter blokkolása nomifenzinnel megakadályozta a szövet [3H ]-dopam in felvételét, megerősítve ezzel az idegi eredetet. A felszabadult tríciált aktivitás HPLC vizsgálattal egyértelm űen dopam innak m utatkozott.

SUMMARY

The prevention and treatm ent of sensorineural hearing loss needs knowledge of the exact pathom echanism of these disorders. Therefore, after recognition of the innervation of the inner ear, the synapses, the cochlear neurotransm itters and their receptors, the role of neurotransm itters in physiological and pathological functions should be investigated. In this study, using in vitro superfusion technique for the first time, we provide direct neurochem ical evidence of the transm itter role of dopam ine at the level of lateral olivocochlear efferent fibres of the guinea pig cochlea. O ur results reveal th at nerve terminals are able to take up and release dopamine upon axonal stimulation. Electrical stim ulation of the cochlear tissue produced a significant and well reproducible release of [3H ]-dopam ine, th at could be blocked by tetrodotoxin (1 pM ) and cadmium (100 дМ ), thus proving th at axonal activity releases dopamine and its dependence on C a2+ influx verifies its neuronal origin. Nomifensine, a high-affinity dopamine uptake blocker, prevented the tissue absorbing [3H ]-dopam ine from the bathing solution which also indicates the nervous origin of dopam ine released in response to stimulation. T he additional HPLC measurem ents prove that the released tritiated activity is dopamine.

A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés