ÖSSZEFOGLALÁS:
A genetikai defektus miatt kialakuló nagyothallás megértését segítik elő azok a vizsgálatok, melyekkel a nagyothallásért felelős génmutációkat identifikáljuk. A nem szindrómás autoszomális recesszíven (AR) öröklődő nagyothallás egyike a leggyakoribb érzékszervi megbetegedéseknek a világon, 1000 születésre 1,3-2,3 hallássérült eset jut. A prelingualis eredetű szenzorineurális típusú hallásvesztés több mint 60%-a genetikai defektus következménye. Ezekben az esetekben a különböző populációknál a nagyothallás genetikai okaként a Connexin 26 gén (Cx26, GJB2) mutációja a felelős. A Connexin 26 gén által kódolt Cx26 protein a cochleaban a sejtek közötti gap junction képzésében vesz részt, melyen keresztül kis molekulák (pl. kálium) áramolhatnak a szomszédos sejtek között. Cx26 génben eddig 48 AR öröklődésű mutációt írtak le, melyek közül a 30delG mutáció a leggyakoribb. Ennél a mutációnál a 30-35-ös pozícióban a hatos guanin deléciója megy végbe, s így egy stop kodon képződéséhez vezet, melynek következtében a fehérje transzkripció megszakad és egy funkcióval nem rendelkező polipeptidlánc képződik. A protein genetikai defektusa miatt az említett sejtek közötti jelátvitel nem alakul ki, s prelingualis siketséghez vezet. DNS vizsgálat során molekuláris genetikai módszereket alkalmazva (PCR, BsiYI-emésztés) a nevezett mutáció kimutatható. A DE OEC Fül-Orr-Gégéklinikáján történő kutatómunka során Magyarország észak-keleti régiójában végzünk genetikai szűrővizsgálatot a Connexin 26 protein 30delG mutációjára.
SUMMARY
Hearing loss is the most frequent inherited sensory disorder in humans, affecting 1.3-2.3 per children. Inherited deafness can be classified as nonsyndromic or syndromic deafness. More than 60% of the cases of profound early-onset deafness are caused by genetic factors. Mutations in the Connexin 26 gene have been established as a major cause of inherited and sporadic non-syndromic deafness in different populations. The CX26 gene encodes the gap junction protein Connexin 26 (GJB2), whose expression was shown in several tissues and in the cochlea. The 30delG mutation is the most frequent mutation in the Cx26 gene (about 70%), have been shown to underlie half of the cases of prelingual autosomal recessive forms of non-syndromic deafness. It represents a deletion of guanine from a series of six guanines in the coding region of the Cx26 cDNA. This leads to a frameshift and resulting in a premature stop codon. The mutation is predicted to result in the synthesis of a truncated, non-functional intracellular domain in the protein. The 30delG mutation can be detected at the molecular level using PCR followed by BsiYI digestion. The subjects were of Northeast Hungarian origin. The patients were recruited from DE OEC Department of Otorhinolaryngology, University of Debrecen.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés