ÖSSZEFOGLALÁS
Háttér és célok: Tanulmányunk célja a CD46-fehérje izofor- mák koexpressziós mintázatának meghatározása a szövettanilag igazolt otosclerosisos stapes talpakban. Az otosclerosis genetikai meghatározottsága évtizedek óta intenzív kutatás tárgya, azonban jelenleg sem teljesen tisztázott. A CD46-tí- pusú kanyaróvírusreceptorok egyedi izoformákban történő kifejeződése az oticus capsulán és a stapes talpon belül az otosclerosis, mint kanyaróvírus-asszociált betegség genetikai hátteréül szolgálhat.
Módszerek: A CD46 otosclerosisban betöltött patogenetikai szerepének igazolása végett, három reprezentatív szövettani mintacsoportot alakítottunk ki:
1. otosclerosisos,
2. nem-otosclerosisos és
3. normális stapes minták (n= 166).
Az egyes csoportokban párhuzamosan kórszövettani és CD46-specifikus real-time R.T-PCR valamint western-blot vizsgálatokat végeztünk.
Eredmények: A normális és a szövettanilag nem-otosclerosisos stapes talpak mindegyikében a CD46-fehérje konvencionális izoformáinak (c, d, e, f és I) együttes expresszióját tapasztaltuk. Ezzel szemben az otosclerosisos mintákban, a konvencionális izoformákon túl, négy új intakt fehérjeként transzlálódott izofor- mát azonosítottunk: os /, os2, os3 és os4.
Következtetések: Eredményeink igazolják, hogy a szövettanilag otosclerosisos stapes talpakban a CD46-típusú kanyaróvírusreceptorok a betegségre jellemző, sajátos koexpressziós mintázatot mutatnak. Ez a megfigyelés egy összetett genetikai modell alapjául szolgálva, alátámaszthatja az otosclerosis szervspecifikus, vírus-asszociált és autoimmun-gyulladásos patogenezisét. Eddigi ismereteink alapján, ez az első tanulmány amely négy új CD46- fehérje izoforma betegség-specifikus jelenlétét igazolja.
Detection of otosclerosis associated measles virus receptor (cd46) isoforms at protein level - genetic model for otosclerosis
SUMMARY
Background and aims: To investigate the CD46 isoform coexpression pattern in histologically confirmed otosclerotic stapes footplates. Genetic predisposition for otosclerosis has long been suspected, but unclarified. Unique co-expression pattern of measles virus receptor (CD46) splicing isoforms in the human otic capsule is assumed, since otosclerosis is a measles virus- associated organ-specific disease.
Methods: In order to identify CD46 involved in the pathogenesis of otosclerosis, we used representative groups of histologically diagnosed otosclerotic, non-otosclerotic and normal stapes footplates (n= 166). Consecutive histopathological examinations and CD46-specific real-time PCR and western blot analysis were performed.
Results: Normal and non-otosclerotic stapes footplates showed consistent expression of the conventional c, d, e, f and I CD46 isoforms. In contrast, four novel isoforms (os I -4) translated as intact proteins were additionally detected in otosclerosis. Conclusions: The study herein presented provides evidence for the otosclerosis-associated expression pattern of CD46. This finding might explain the organ-specific, virus-associated and autoimmune-inflammatory pathogenesis of otosclerosis. Regarding to our current knowledge, this is the first report that confirms the presence of four new disease-specific protein variants of CD46.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés