ÖSSZEFOGLALÁS:
Az otosclerosis az emberi oticus capsula gyulladásos csontátépülési zavara, amelyet a sejtosztódás- és az apoptózis-, tumor nekrózis faktor-alfa által létrehozott szabályozási zavara jellemezhet. Az otosclerosis kór- szövettani jellegzetességeit az elmúlt évtizedekben részletesen tanulmányozták és leírták, azonban a különböző kórszövettani- és klinikai stádiumokban észlelhető osteoclast-osteoblast anyagcserezavar molekuláris biológiai jellemzése még nem fejeződött be. Negyven stapedectomia során eltávolított, ankyloticus stapes talp (N=40, férfi- ak=17, nők=23) kórszövettani vizsgálatát végeztük el: hagyományos hematoxylin-eozin festést és hCIAPl/2- (apoptózis inhibitor) valamint granzyme-b (apoptózis in- duktor) specifikus immunofluoreszcens vizsgálatot végeztünk. Negatív kontrollként négy darab egészséges stapes talpat alkalmaztunk, melyeket eseménytelen fülészeti anamnézissel rendelkező cadaverekből távolítottunk el. Az aktív otosclerosist (N = 19) a hCIAPl/2 apoptózis inhibitor fehérjék rendkívül erős immunreakciója jellemezte, ezzel szemben a granzyme-b specifikus immunreakció elhanyagolható jelölődést mutatott. Az inaktív otosclerosis (N = 8) esetén lényegében fordított immunreakciót tapasztaltunk, hiszen a granzyme-b erőteljes expressziója mellett a hCIAPl/2 specifikus immunreakció hiányzott. A nem-otosclerosisos stapes fixációk (N=13) és a negatív kontrollként használt stapes talpak (N=4) nem adtak értékelhető granzyme-b specifikus reakciót, azonban a hCI- AP1/2 komplex expressziója finomszemcsés cytoplasmaticus festődés formájában megfigyelhető volt. Az apoptózist gátló és serkentő fehérjék kifejeződési szintje és mintázata statisztikailag is erőteljes összefüggést mutatott a stapes ankylosis szövettani diagnózisával és ezen belül az otosclerosis kórszövettani aktivitásával (x2-próba, p<0,05). Az otosclerosis aktív és inaktív stádiumaiban ellentétesen és szokatlan mértékben kifejeződő apoptózis inhibitor (hCI- AP1/2) és induktor (granzyme-b) fehérjék a sejt-túlélés és az apoptózis szabályozási zavarára utalnak.
SUMMARY:
Otosclerosis is an inflammatory bone remodeling disorder of the human otic capsule, which might be characterized by disturbed balance of cellular survival and apoptosis due to increased expression of inflammatory cytokines, mainly tumor necrosis factor-alpha. Histological characteristics of otosclerosis have been well described during the latest decades; however, the grading of different histopathological and clinical stages has not been attributed precisely to the molecular biology of the pathologically increased metabolism of osteoclast-osteoblast axis. Forty ankylotic stapes footplates (N=40, males=17, females =23) removed by stapedectomy were histologically analyzed: conventional hematoxylin-eosin staining and hClAPl/2 (inhibitors of apoptosis) and granzyme-b (apoptosis inductor) specific immunofluorescent assays were performed. Four normal stapes footplates obtained from cadavers with negative otological history were employed as negative controls. Active otosclerosis (N = 19) was featured by robust expression of apoptosis inhibitor proteins hCIAPl/2 and negligible expression of granzyme- b. Inactive cases of otosclerosis (N=8) were characterized by inverse reaction: granzyme-b was highly expressed; however, hCIAPl/2 specific immunoreactions were absent. Non-otosclerotic (N=13) and normal stapes specimens (N=4) showed no considerable granzyme-b expression and moderate hCIAPl/2 specific immunoreactions. The expression pattern and level of apoptosis inhibitors and inductors showed strong correlation with the histological diagnosis and activity of otosclerosis (yl test, p<0.001). Detection of the inversely expressed apoptosis inhibitor (hCIAPl/2) and inductor (granzyme-b) proteins in active and inactive stages of otosclerosis demonstrates pathological regulation of cell survival and apoptosis. These results might provide the molecular basis of otosclerotic bone remodeling disorder.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés