2010 - 1.szám

Humán papilloma vírusok előfordulása és jelentősége fej-nyaki daganatokban

Szerző(k): Tamás László dr., Szentkúti Gabriella dr., Pál András dr., Kásler Miklós dr.1, Gaudi Isván dr.2, Szentirmay Zoltán dr.3
Intézmény: Fővárosi Önkormányzat Jahn Ferenc Dél-pesti kórház fül-orr-gégészeti osztály (főorvos Tamás László dr.) 'Országos Onkológiai Intézet (főigazgató: Kásler Miklós dr., egyetemi tanár), 2Országos Onkológiai Intézet, Nemzeti Rákregiszter (osztályvezető: Gaudi Isván), 3Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Daganat Pathologiai Centrum (főorvos Szentirmay Zoltán dr, egyetemi tanár)
Lapszám: 56 (1), 2010

Összefoglalás:

Bevezetés: A humán papillomavirus (HPV) fertőzés rendszerint proliferativ elváltozásokat eredményez a többrétegű laphámban, bizonyos HPV-típu- sok nagy valószínűséggel okoznak carcinomát. Munkánk célja fej-nyaki laphámrákos betegek hosszútávú követésével meghatározni a hagyományos klinikai és patológiai paraméterek megoszlását és prognosztikai szerepét, a HPV előfordulási gyakoriságát, az egyes típusok jelenlétét, a rizikó csoport szerinti megoszlást, valamint a HPV kapcsolatát a betegség prognózisával.
Anyag és módszer: Betegek: 122 beteg fej-nyaki tumorából vett szövetmintát dolgoztunk fel (lokalizáció: 62 szájüregi és garat-, 60 gégetumor). A betegellátás standard kezelési protokoll szerint történt: a betegeken műtétet végeztünk és/vagy radio-kemoterápiában részesültek. Szövettani feldolgozás: A műtéti preparátumokból részben a szokásos rutin eljárással szövettani metszeteket készítettünk, részben a tumor mintákat fixálatlanul mélyfagyasztottuk és -70 °C-on tároltuk. Szövettani típus alapján a daganatokat a következőképen csoportosítottuk: típusos laphám- rák, basaloid és verrucosus laphámrák. A humán papilloma vírus kimutatása: Fixált és paraffinba ágyazott, és fixálatlan fagyasztott szövetmintákat használtunk, ezekből DNS-t izoláltunk, a HPV kimutatás polimeráz láncreakció (PCR) alapú eljárásokkal történt. A formalin fixált szövetmintákból izolált DNS-ben többféle specifikus primerrel határoztuk meg a HPV típusokat. A mélyfagyasztott mintákon a HPV kimutatást és tipizálást linear array genotyping teszt (Roche) alkalmazásával végeztük. A rizikó csoportok meghatározása HPV törzsek filogenetikai hasonlósága és laphám dysplasiákban való előfordulás gyakorisága alapján
történt. Betegkövetés: A betegeket 1994 és 2003 között vontuk be. Minden egyes beteg szerepelt a Nemzeti Rákregiszterben. A túlélés vizsgálata során a betegeket cenzorált státuszuk alapján különítettük el. Statisztikai analízis: A betegek vizsgálatainak eredményeit BMDP90 statisztikai software programcsomag segítségével analizáltuk. Eredmények: 54 esetben találtunk HPV pozitivitást (44,3%). 23 féle HPV típust azonosítottunk. Leggyakoribb a HPV 16 (10 eset=8,2%), és HPV 73 (7 eset=5,7%) volt. A HPV pozitív tumoros betegek túlélése kedvezőbb volt, mint a HPV negatívaké (nem szignifikáns=NS). A típusos laphámrákok esetében kedvezőtlenebb volt a túlélési arány, mint a basaloid és verrucosus laphámrákok esetében (p = 0,0042). Az 1+II. stádiumban kedvezőbb volt a túlélés, mint a III. vagy IV. stádiumban (p=0,0001). A szövettani típusok csoportjai között egyenletes arányban fordultak elő az egyes rizikó csoportok (NS). A garatban a rizikó csoportok megoszlása egyenletes volt, ezzel szemben a gégében több a low risk és a high risk csoport (p=0,0450). A malignitás kockázatának fokozódásával párhuzamosan csökkent a betegek átlag életkora (NS). Következtetés: Eredményeink alapján javasolt lenne az ösz- szes fej-nyaki daganat HPV pozitivitásának meghatározása. Mivel a HPV negatív laphámrákok prognózisa kedvezőtlenebb, mint a HPV pozitív laphámrákoké, vagy a HPV pozitív basaloid rákoké, ezért az ilyen HPV negatív laphámrákok esetében a protokoll szerint ajánlottnál radikálisabb terápia tervezése válhat szükségessé.

 

SUMMARY:

Introduction Human papilloma virus infection is known to cause proliferative lesions in squamous epithelium, some HPV types can cause also carcinomas. The aim of our study is to determine prognostic role of traditional clinicopathological parameters, HPV positivity and subtypes using long term follw-up.
Patients and methods 122 head and neck carcinoma patients were involved (localization: 62 oral cavity and pharynx, 60 larynx). Patients were treated as written in standard therapy protocols: they underwent operation and/or radiochemotherapy. Histological examination Biopsy specimens were routinely formalin fixed and paraffin embedded and additionally tumor samples were managed deep frozen in -70 °C without formalin fixation. According to histological
type, tumors were divided into groups as following: typical squamous cell carcinomas, basaloid and verrucous subtypes of squamous cell carcinoma. Detection of human papilloma viruses Formalin fixed and frozen samples were used without fixation, DNA was isolated, and detection of HPV was performed using polymerase chain reaction methods. HPV subtypes were recognized in formalin fixed tissue samples by specific PCR primers, in deep frozen samples linear array genotyping test (Roche) was performed. Grouping by oncogenic risk, HPV subtypes were evaluated according to their phylogenic similarity and prevalence in different squamous dysplasias. Patients were involved between 1994 and 2003, all of them was registered in Hungarian National Cancer Registry. Patients
4 FÜL-, ORR-, GÉGEGYÓGYÁSZAT 56(1), 2010
were evaluated according to their censored status. Statistical analysis BMDP90 statistical software was used for statistical analysis.
Results 54 tumor samples (44,3%) showed HPV postitvity. 23 different HPV types were recognized, the most frequent was HPV 16 (10 cases=8,2%) and HPV 73 (7 cas- es=5,7%). Overall survival was better among HPV positive patients than HPV negative cases (non signifi- cant=NS). Typical squamous cell carcinoma patients showed statistically significant worse survival rates than basaloid and verrucous carcinomas (p=0,0042). In stage I+11 survival was more favorable than in stage III or IV (p=0,0001). In histologic subgroups risk groups were
equivalent (NS). In oral and pharyngeal cancers risk groups were equal, while in larynx there were more high and low oncogenic risk types (p=0,0450). Median age of patients showed an increasing tendency as oncogenic risk elevated (NS).
Conclusion As showed in our results, examination of HPV positivity is suggested in head and neck cancer patients. HPV negative typical squamous cell carcinomas show worse prognosis than HPV positive and basaloid or verrucous carcinomas, thus different, more agressive therapy then conventional is suggested for these neoplasias.

 

A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés