ÖSSZEFOGLALÁS: Európában ill. Magyarországon az ún. gap junction proteint kódoló GJB2 gén (Connexin 26) mutációi felelősek leggyakrabban a veleszületett, nem szindrómás nagyothallásért. Több tanulmány is igazolta, hogy a connexin fehérjecsalád különböző tagjai közösen gap junction csatornákat alkothatnak a belső fülben. A különböző connexin gének recesszív öröklődés ű heterozi- góta mutációinak hatása összegződhet, és együtt már na- gyothallást eredményezhet. Tanulmányunkban két connexin gént (GJB3 és GJB6) ill. a GJB2 gén 5’ nem kódoló szakasz splice site régióját vizsgáltuk 47 nagyothalló esetében, akiknél a GJB2 gén kódoló exonjában csak egy mutáció volt kimutatható. Tizenegy DNS mintában volt detektálható a GJB2 gén 5’ nem kódoló szakasz splice site régiójának -3170>A mutációja. Egy p.R127H heterozigóta beteg esetében ez a genetikai eltérés homozigóta formában volt kimutatható. A GJB6 génben egy deléciót [A(GJB6- D13S1830)] (2 fő), míg a GJB3 génben 3 féle nukleotid cserét (2 új és 1 ismert) [c.357C>T, c.798C>T és c.94C>T (p.R32W)] találtunk. Eredményeink a-3170> A mutáció rutin vizsgálatának fontosságára hívja fel a figyelmet különösen a GJB2 heterozigóta nagyothalló esetekben.
SUMMARY: Hearing impairment represents the most frequent neurosensory disorder. GJB2 gene encounters for the largest percentage of these diseases in Europe. Several studies indicate that different members of the connexin protein family interact to form gap junctions in the inner ear. Moreover, digenic inheritance of mutations in two distinct connexin genes were shown to lead to hearing impairment. Therefore, we screened 47 patients heterozygous for one single GJB2 mutation for alterations in further connexin genes (GJB3, GJB6) and mutations in the basal GJB2 promoter. We also determined frequencies of common sequence variants in the 5’ UTR region of GJB2 (Cx26) and in GJB6 (Cx30) as well as in GJB3 (Cx31) in the population. Screening for the splice site mutation -3170G>A in the 5’ UTR region of GJB2 revealed 11 carrier out of 47 GJB2 heterozygous patients. One out of these 11 patients showed homozygous -3170G>A genotype in combination with p.R127H. Next to GJB2 mutations we noted 2 deletions in GJB6 [A(GJB6—D13S1830)] and 3 (2 new and 1 described) base substitutions in GJB3 [c.357C>T, c.798C>T and c.94C>T (p.R32W)j which are unlikely disease-causing. Our results suggest the importance of a routine screening for the rather frequent - 3170G>A mutation (in addition to c.35delG) in patients with hearing impairment where only one single GJB2 mutation is present.
A teljes tartalom elolvasásához bejelentkezés szükséges! Bejelentkezés